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恩西地平的功效與作用,以及和那些藥物有相互作用

   2023-08-17 1110
核心提示:恩西地平的功效與作用,以及和那些藥物有相互作用介紹?主要針對突變型IDH2變體R140Q,R172S和R172K,其效力高于野生型酶形式。恩西地平的功效與作用,以及和那些藥物有相互作用介紹?中位隨訪時間為6.6個月(范圍為0.對于達到CR/CRh的患者,首次緩解的中位時間為1.9個月(范圍為0.5個月),CR/CRh最佳緩解的中位時間為3.7個月(范圍為0.在達到CR/CRh最佳緩解的46例患者中,39例(85%)在開始后6個月內達到。

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的作用

是 IDH2 的選擇性抑制劑,IDH2 是一種線粒體定位酶,參與多種細胞過程,包括適應缺氧、組蛋白脫乙?;?DNA 修飾,野生型 IDH 蛋白在克雷布斯/葡萄柚酸循環交叉作用中發揮作用,它催化異葡萄柚復合物氧化脫羧生成α-酮戊二酸。 相比之下,IDH2 酶以介導新形態活性并催化 α-KG 還原為 2-甲基戊二酸 (R) 對映體的方式發生突變,這與 DNA 和組蛋白高烷基化有關,基因表達的改變與阻斷細胞造血祖細胞的分化。 主要針對 IDH2 突變體 R140Q、R172S 和 R172K,其效力低于野生型酶方法。 抑制該酶會導致 2-甲基戊二酸 (2-HG) 水平升高,并促進骨髓細胞的正常分化和克隆擴增。

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恩西地平的功效

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在一項涉及成年惡性或難治性AML患者的研究中,采用治療的總體緩解率為40.3%,這與細胞分化和成熟有關,一般沒有再生障礙的證據。 未顯示會導致 QTc 延長。

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199 名患有惡性或難治性 AML 和 IDH2 突變的成年患者被分配每天接受 100 微克劑量的效果。 第 1 組包括 101 名患者,第 2 組包括 98 名患者。 IDH2 突變通過局部驗證性測試進行鑒定,并通過 測定進行回顧性確認,或通過 IDH2 測定進行前瞻性確認,IDH2 測定是 FDA 批準的用于選擇 AML 患者進行治療的測試。 起始劑量為每晚 100 mg 口服,直至疾病進展或出現不可接受的毒性。 允許減少劑量以控制不良事件。

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療效根據完全緩解率(CR)/部分血液學恢復的完全緩解率(CRh)、CR/CRh持續時間以及從輸血依賴性到輸血獨立性的轉化率來確定。 兩個隊列的結果相似。 中位隨訪時間為 6.6 個月(范圍為 0.4 至 27.7 個月)。 在具有 R140 或 R172 突變的患者中觀察到類似的 CR/CRh 率。

對于達到CR/CRh的患者,首次緩解的中位時間為1.9個月(范圍,0.5至7.5個月),CR/CRh達到最佳緩解的中位時間為3.7個月(范圍,0.6至11.2個月)。 在 46 名獲得 CR/CRh 最佳緩解的患者中,39 名 (85%) 在開始治療后 6 個月內達到了這一效果。

在基線時依賴紅細胞 (RBC) 和/或血小板輸注的 157 名患者中,有 53 名 (34%) 在基線后的任何 56 天內不依賴紅細胞 (RBC) 和血小板輸注。 在基線時不依賴紅細胞和血小板輸注的 42 名患者中,有 32 名 (76%) 在基線后的任何 56 天內保持不依賴輸血。

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